Romosozumab es un anticuerpo monoclonal anti-esclerostina, una proteína que inhibe la actividad de las células que producen nuevo hueso (osteoblastos). Varios estudios clínicos han demostrado que Romosozumab puede aumentar la densidad ósea en la columna vertebral, la cadera y el cuello del fémur, que se vuelven más frágiles en un sujeto con osteoporosis. La actividad osteoblástica también se confirmó mediante la monitorización de marcadores de formación ósea específicos que aumentan de forma rápida y transitoria después de la administración de anticuerpos.
Completado el estudio FRAME, Amgen y UCB Pharma en estos días presentaron a la FDA la solicitud para el registro de Romosozumab.
Una nueva arma farmacológica para combatir la osteoporosis
Descubierto por Celltech, una compañía posteriormente adquirida por UCB, que ha sido responsable del desarrollo junto con Amgen, Romosozumab bloquea selectivamente la esclerostina, una glicoproteína que tiene la función de inhibir la actividad osteoblástica inducida por los osteocitos. No es el primer anticuerpo utilizado en la osteoporosis.
En 2010, la FDA ha aprobado denosumab (Prolia), siempre dell'Amgen, que actúa por un mecanismo diferente: el bloqueo de RANKL, una proteína de unión a receptor RANK, se activa la destrucción del tejido óseo.
También se usa en oncología para contrarrestar metástasis óseas (Xgeva). Como es sabido, en los pacientes que padecen osteoporosis los huesos tienen una masa ósea reducida y una estructura más frágil, también desde el punto de vista del micro arquitectura del tejido óseo.
De ahí el riesgo de fracturas. Las drogas usadas hasta ahora contra la osteoporosis, a pesar de que contrastan la resorción ósea y la progresión de la enfermedad, y son efectivas para aumentar la densidad mineral, no son capaces de restaurar la estructura ósea (microestructura).
Romosozumab, mediante el bloqueo de la esclerostina, promueve la formación de nuevo tejido óseo con una microestructura regular de una manera absolutamente natural . El nuevo anticuerpo ejerce entonces una acción combinada: por un lado, reduce la resorción ósea y, por otro, estimula la formación de hueso nuevo y aumenta su densidad mineral.
Una sola administración por mes (210 mg), por vía subcutánea, es suficiente.
Después de verificar su eficacia en un gran estudio multicéntrico fase de ensayo clínico 3, llamado MARCO (Fractura estudio en mujeres con osteoporosis postemenopausal), llevada a cabo en 7 mil mujeres en edad postmenopáusica, en comparación con un grupo placebo, Amgen y UCB han pedido a todos ' Autorización de la FDA para comercializar el nuevo medicamento.
El mecanismo dinámico de la formación de hueso
Al contrario de lo que su sólida consistencia, fuerza y dureza, dejaría de pensar, nuestro esqueleto es una tela que se renueva continuamente. Esto se demuestra por el hecho de que después de una fractura, solo se necesitan unas semanas para reparar el daño y volver a la condición original.
Para controlar todo esto, existen diversos mecanismos que orquestan un delicado equilibrio entre la formación de hueso nuevo (osteoblastos, células que producen nueva matriz ósea) y la destrucción ósea ya formada (osteoclastos, células que digieren la matriz ósea). La matriz recién formada se mineraliza para dar al hueso la consistencia de dureza y resistencia necesaria para las funciones de soporte del esqueleto.
La esclerostina, una glicoproteína que promueve la actividad lítica del hueso y bloquea la actividad de los osteoblastos, también participa en este equilibrio. Actividad que está bloqueada por Romosozumab Los analistas han predicho que se convertirá en uno de los éxitos de taquilla (medicamentos con ventas anuales superiores a mil millones de dólares) dentro de 5 años (2021), como ya es Denosumab. Habiendo olfateado el trato, otras compañías están invirtiendo en este campo, tratando de desarrollar moléculas pequeñas de antiesclerostina.
